O papel protetor do receptor da vitamina D

Durante a última década tem havido considerável evolução na compreensão do metabolismo da vitamina D e receptores da vitamina D (RVD) e seu papel essencial na manutenção da homeostase do cálcio e saúde óssea. Consequente a esses estudos, informações sobre os RVD tem-se acumulado mostrando a presença desses receptores em várias células, possibilitando as descobertas de novas ações da vitamina D , ampliando sua atuação na promoção da saúde e prevenção de várias doenças crônicas.

A formação da vitamina D inicia-se na pele, com a conversão do 7-deidrocolesterol em vitamina D3 (colecalciferol) pela radiação ultravioleta. Na sequência sofre nova hidroxilação, sendo transformada em 25-OH-D (calcidiol) no fígado e por último em 1,25OHD3 (calcitriol) no rim. A enzima responsável por esta última conversão (25-OH-D-1-?-hidroxilase) tem sua transcrição ativada pelo paratormônio (PTH), que é secretado pela paratireoide em resposta à diminuição dos níveis séricos de cálcio, e também de níveis séricos muito baixos de fosfato. O calcitriol estimula a absorção intestinal de cálcio e fosfatos e, em conjunto com o PTH, estimula a produção e secreção de uma citocina conhecida como RANKL (ativador do receptor do fator nuclear ?-B), que exerce papel fundamental na osteoclastogênese e ativação dos osteoclastos gigantes que induzem a reabsorção óssea. O PTH e o calcitriol também são responsáveis pela indução da reabsorção de cálcio nos túbulos distais do rim. Estudos têm demonstrado que o calcitriol também é um regulador transcripcional de vários genes, sendo sua ação dependente da ligação com o receptor nuclear da vitamina D.

A descoberta destes RVD em várias células não relacionadas à homeostase de cálcio e fósforo desencadeou a descoberta de várias outras ações desta vitamina. Além de sua importância para as estruturas osteoesqueléticas, estudos mostram a identificação de receptores da vitamina D e de 1-?-hidroxilase em praticamente todas as células, ratificando sua importância para o corpo humano, o que beneficiou várias áreas da medicina: pediatria, nutrologia, dermatologia, oncologia, infectologia, entre outras. A meia-vida da vitamina D3, na corrente sanguínea, é de aproximadamente 25 dias. A forma ativa – 1,25(OH)2D – dura em torno de 8 horas.

Destacam-se as seguintes ações da vitamina D não relacionadas ao metabolismo ósseo:

Período gestacional e neonatal: estudos demonstraram que a vitamina D atravessa a barreira hematoencefálica e que vários receptores de vitamina D podem ser encontrados no cérebro, tanto em células neuronais quanto não neuronais, influenciando durante o período de desenvolvimento a apoptose e o ciclo celular do desenvolvimento cerebral, devendo-se dedicar especial atenção às gestantes. A deficiência da vitamina D foi associada a pré-eclâmpsia, diabetes gestacional, vaginose bacteriana e aumento do risco de parto cesárea.

Saúde cardiovascular: pesquisas têm demonstrado os efeitos da vitamina D na saúde cardiovascular, como no controle de hipertensão, função endotelial, diminuição da calcificação vascular e alteração do metabolismo dos lipídios.

Endocrinologia: estudos experimentais têm demonstrado redução dos sintomas de diabetes tipo 1 em camundongos diabéticos não obesos, com a suplementação de vitamina D, onde observou-se a melhora da secreção de insulina, a sensibilidade periférica à insulina e os níveis da hemoglobina glicada.

Dermatologia: além de ser responsável pela produção da vitamina D no corpo, a pele apresenta vários receptores responsivos à vitamina D, induzindo genes necessários para diferenciação, supressão e proliferação celular na pele, além da regulação do ciclo do folículo piloso.

Imunologia: o receptor de vitamina D foi descoberto em células do sistema imune, como células apresentadoras de antígenos, macrófagos e células T, evidenciando o provável papel da vitamina D no sistema imune. A vitamina D inibe a proliferação e apoptose das células B ativadas, além de inibir a diferenciação dos linfócitos B em células plasmáticas e de memória. Nos linfócitos T a vitamina D modula sua proliferação e função.

Gastrenterologia: estudos experimentais têm demonstrado benefício da vitamina D na redução dos sintomas da doença inflamatória intestinal. Oncologia: foi demonstrada uma relação inversa entre exposição à irradiação ultravioleta e ingestão e/ou níveis séricos de calcidiol. Alguns estudos sugerem o aumento de 50% no risco do desenvolvimento de câncer de cólon, próstata e de mama em pessoas com deficiência de vitamina D. Apesar de ter sido demonstrada a participação da vitamina D em vários mecanismos celulares, como a modulação da morte celular, a apoptose, a diferenciação e a inibição da angiogênese, ainda não há um mecanismo que explique sua atividade anticâncer.

Infectologia: apesar de não ter sido demonstrada relação da vitamina D com a redução das infecções de vias aéreas superiores, alguns estudos demonstram seu benefício no tratamento da tuberculose quando observou-se o aumento da atividade antimicrobiana dos macrófagos e da expressão do peptídeo catalecidina.

Pneumologia: estudos sugerem que níveis altos da vitamina D sejam associados a melhor função pulmonar, menor hiper-reatividade brônquica e melhor resposta à corticoterapia em pacientes com asma brônquica. Também foram observados níveis reduzidos de receptores da vitamina D em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica, sugerindo sua associação com enfisema e diminuição da função pulmonar.

Musculatura esquelética: a vitamina D está relacionada a homeostase do cálcio, proliferação e diferenciação celular, tamanho da fibra muscular, prevenção da degeneração gordurosa, proteção contra a resistência à insulina e mobilização do ácido araquidônico. A deficiência da vitamina D foi associada a menor força muscular, menor capacidade de exercício e menor função muscular, principalmente com nível sérico inferior a 16 ng/ml.

A importância das funções da vitamina D em vários órgãos , tornam de fundamental importância a investigação do seu estado nutricional em qualquer idade. Ainda que não haja um consenso na literatura e não se conheçam todas as ações da vitamina D e o efeito da sua suplementação no tratamento e prevenção das doenças crônicas, deve-se garantir a necessidade diária de vitamina D (400 UI para menores de 1 ano e 600 UI para crianças com idade superior a 1 ano). É importante a garantia do atendimento dessa necessidade de acordo com a idade, fornecido através de exposição solar, alimentação adequada, alimentos enriquecidos ou medicamentos, bem como deve-se garantir o tratamento nos casos de insuficiência e deficiência.

Artigo de referência

Lina Yang, Jianfei Ma, Xiuli Zhang, Yi Fan, Lining Wang. Protective role of the vitamin D receptor. Cellular Immunology 2012; 279:160-166.

Veja mais detalhes em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23246677